文｜胡香赟
编辑｜海若镜
2023年年末，可能谁都未曾预料到，过去总是以“抗癌神药”名号出现在大众视野中的CAR-T疗法，会陷入前所未有的煎熬环境中。
11月以来，有关CAR-T疗法的争议一波未平一波又起。先是美国FDA疑似提高CAR-T疗法临床数据要求；随后，CAR-T疗法“致癌风波”不断发酵。传导至国内时，又恰逢CAR-T疗法领域内的龙头企业之一科济药业的3项在美开展的临床试验因为生产问题被FDA叫停，引发股价大跌。
连续的负面信息打击之后，市场上似乎有更多人对CAR-T疗法产生悲观情绪。
毕竟继小分子和大分子药之后，以CAR-T为代表的细胞与基因治疗（CGT）被寄希望于成为生命科学领域又一大突破口【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目，不但能够“治愈癌症”、还可能解决诸多疑难疾病。对企业来说，布局CGT管线，也意味着提高自己在资本市场上的议价权。
借着这个微妙的时间档口，36氪和湾岛细胞创始人、前传奇生物创始人/首席科学家范晓虎博士聊了聊，重新回看过去首款CAR-T获批至今的短短7年时间，这项创新疗法曾掀起的风潮、如今的处境和未来的方向。
范晓虎，这也是中国CGT领域绕不开的一个名字。2014年辞去加拿大高校教职回国后，范晓虎建立了传奇生物的初创团队并主导研发了传奇生物旗下CAR-T“神药”西达基奥仑赛，这款“重磅药物”于2022年内先后获美国FDA批准上市，欧洲药监局上市批准和日本厚生省上市批准，成为国内首个成功出海的细胞治【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目疗产品。据财报，这款产品今年前三季度的销售额为3.14亿美元，已高出到去年全年销售额的2倍。
在范晓虎看来，当前，CAR-T仍然是一个极具未来的新兴治疗方式，商业化表现仍在爬坡，“虽然现在不能说完全成功”。但未来，随着CAR-T逐步向血液瘤前线适应症拓展，以及在实体瘤、自身免疫性疾系统疾病等领域的开发应用，潜在的市场规模也将随之增长，成为本世纪对人类健康事业影响最大的突破技术之一。
押注实体瘤、免疫疾病，
CAR-T的未来才刚刚开始
CGT是一个“出奇迹的领域”，在免疫学和基因治疗领域深耕近30年后，范晓虎这样评价认为。
2017年，让西达基奥仑赛在ASCO上一战成名的临床数据，或许能在一定程度上解释范【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目晓虎给出这个评价的原因。当时，西达基奥仑赛给出的数据是35例复发或耐药患者的总缓解率为100%，比竞品蓝鸟生物/百时美施贵宝的Abecma高出近30%。如果再用大众知晓度更高的PD-1来类比，PD-1的应答率大概为20%左右。
及至目前，FDA批准的CAR-T产品有6款，均未在中国上市；在国内，上市的国产CAR-T疗法有4款之多。无论是来自哪方监管机构，获批产品均为靶向BCMA/CD19，全部在FDA近日发布的可能引起继发性肿瘤的CAR-T疗法之内。
对此，相较于市场表现出的忧虑心情，行业的共性观点其实在于，当前CAR-T疗法获批的适应症基本都是死亡率很高的末期或晚期血液瘤，从技术角度，其实已经是【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目当前最有效的治疗方式。
实际上，相较于安全性，从业者们更关注的其实是适用规模。因为单从血液瘤来说，筛选后这部分患者群体每年的新增数量只有几万人，难以支撑起预期中的百亿、千亿市场。以CAR-T应用较广的复发或难治性B细胞淋巴瘤为例，每年1万左右的新增患者中，适合二、三线治疗的只有1/3，如果再考虑到现实的中位生存期、患者实际身体状况等方面的影响，真正最终能用到CAR-T的患者可能还不足这个比例。布局这一适应症的吉利德、诺华也都曾因此表示过对产品增速不可持续，或患者需求正在下滑的观点。
范晓虎也认为，正是由于目前的适用人群有限，CAR-T产品当前的商业化表现其实还处在爬坡阶段，不能说完全的成功。但未来【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目，随着逐步向前线适应症拓展，以及在实体瘤、自身免疫性疾系统疾病等领域的开发应用，“病人可以比现在多很多倍”，潜在的市场规模也将随之增长。
这也是当前多数布局CAR-T疗法的企业选择的方向。相关数据显示，2022年时全球范围内只针对实体瘤开发的项目在CAR-T总开发项目中的占比已达32%。在国内，布局CAR-T实体瘤开发的企业也有20家以上，进展较快者如科济药业，治疗胃癌的临床已进展至2期阶段。
此外，从支付角度而言，范晓虎也认为CAR-T未来的潜在市场不会受限。“个性化治疗方式造成的是CAR-T产能受限、生产成本高，但在国际市场这并不是突出问题。末线肿瘤患者即使不用CAR-T的治疗，每年医药总费用【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目也达到20、30万美元之上，而一针CAR-T虽然也是几十万美元的定价，但效果上大部分患者可能无病生存好几年，甚至有一部分患者可以实现临床治愈，从药物经济学的总账上讲，这不是在增加，而是减少政府医保和商业保险的负担。”
“这样去看，CAR-T哪里是穷途末路，它的未来简直刚刚开始。”范晓虎开玩笑称。“更何况技术的突破是无止境的，安全性的进一步提高，适应症的不断扩大，通用化产品的真正突破都可能给这个领域带来更多的奇迹”。
政策、技术、供应链加持，
医药是最有优势的出海赛道
2023年，医药行业一个无可回避的话题是创新药出海。据药明康德数据，截止12月中旬，今年以来成功在美国上市，或与海外公司达成licens【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目e out授权合作的国产创新药已有50款之多，其中授权合作总金额达10亿美元之上的也不下10款，涉及小分子靶向药、双抗、CAR-T疗法等。
国产创新药“扬眉吐气”的时刻似乎已经到来。范晓虎认为，即使是当把包括CAR-T疗法在内的创新药出海放到整个中国制造的出海命题中去看待时，创新医药也是“非常有优势的一个赛道”。
首先在于政策。近两年，受国际政治影响，部分产业的国际化业务频频受限，或出现供应链“卡脖子”等现象；在医药领域，2022年年初开始，美国商务部也曾将部分生物医药企业列入“未经核实名单”，一度引起市场担忧。
范晓虎坦言，原来许多从业者都曾担心过这方面的问题，但如今他更愿意下一个“国际政治不会打【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目压医药行业”的结论：“FDA是非常专业、非政治化的机构；相关政府也已明确从人道主义角度明确医药不会被列位受限行业中。当牵扯到人类共同面临的健康问题时，国际间是永远可以合作的，这是这个行业的特殊性。”
另一方面则在于供应链。“生物医药领域的供应链依赖不如通讯、人工智能领域这么明显，更多在于技术上的壁垒，比如细胞技术、基因技术涉及到的递送系统或者知识产权布局等。但这些都可以靠自主创新追赶甚至超越。至于高端试剂耗材和设备，美国没有欧洲有、欧洲没有日本有，国际化分工相对均衡，可替代性也强，国产替代也发展较快，从供应链安全上来说也优于其他行业。”
具体到CGT这一细分赛道，范晓虎认为，其实相较于小分子靶向药【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目物、抗体偶联药物ADC，最近几年CGT产品的出海表现的确“不突出”。
以今年为例，除最近传奇生物与诺华的总额11亿美元合作外，成功对外授权的细胞疗法其实只有西比曼生物和杨森，以及森朗生物和VaxcellBio两项，其中前者针对的是两款治疗非霍奇金淋巴瘤的CAR-T，首付款为2.45亿美元；而后者则是一款纳米抗体BCMA-CART产品，但并没有披露具体价格及产品开发进展。
据范晓虎分析，海外企业，尤其是MNC这类传统大药企来中国“扫货”时，可能更喜欢“工厂里一个批次能生产出几千、几万剂，能直接放到药房里卖钱的传统药物产品”。而CGT作为从学术界发展起来的领域，过去“大药厂其实都不熟悉”，自诺华首款C【我爱线报网】52线报网-专注分享活动首码线报优惠券零投网赚项目AR-T获批之后的MNC的参与者才逐渐多起来，技术门槛更高、但开发时间较短。
“所以在对外授权上，由于过去放量有限，跨国药企可能还没看到早期投入带来的丰厚回报，出手相对不多。但从研发文化上说，MNC的基因里是热爱这些创新技术的，并且多有‘追求治愈’的梦想，随着相关技术的不断成熟，他们对CGT的兴趣也会更大。CGT的发展势不可挡，产业链上下游在技术和资本上的结合只会越来越深入，越来越成熟最终深刻改变未来30年医药工业的现状。”
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